A galantamina no tratamento da doença de Alzheimer's: da pesquisa ao paciente / Galantamine in the treatment of Alzheimer disease: from research to the patient

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, que representa um sério problema para saúde pública, particularmente nos países industrializados, onde a população de idosos vem crescendo de modo acentuado. O tratamento da doença, além de sintomático, visa retardar a progressão das deterioração mental dos pacientes. Recentemente, com bases no seu mecanismo de ação duplo, a galantamina foi adicionada ao arsenal terapêutico para tratamento da DA. Além de atuar como um anticolinesterásico fraco, a galantamina, associando-se diretamente a um sítio de ligação localizado nas subunidades alfa dos receptores nicotínicos, também age como "ligante potencializador alostérico" (LPA/APL) da atividade desses receptores. Esta revisão tem como objetivo central discutir as bases fisiopatológicas que levaram à introdução da galantamina na clínica para o tratamento de pacientes portadores da DA. Para tanto, apresenta uma abordagem geral dos clínicos da doença, incluído não somente uma descrição breve dos sintomas e diagnósticos da doença, como também um resumo dos processos celulares e moleculares alterados durante o curso da mesma. Ênfase é dada à hipótese colinérgica, que assume que a progressão da doença está associada à hipoatividade das funções colinérgicas, especialmente daquelas mediadas pelos receptores nicotínicos neuronais do cérebro. Estudos recentes indicam que pode haver uma relação causal entre a hipofunção colinérgica nicotínica no cérebro e a doença de Alzheimer. É com base nessa hipótese e na descoberta laboratorial da ação LPA/APL da galantamina sobre os receptores nicotínicos, que este alcalóide, originalmente isolado do bulbo da Galanthus nivalis, foi recentemente introduzido em vários países para o tratamento da DA

Anti-inflammatory preoperties of new bioisosteres of indomethacim synthesized from safrole which are sulindac analogues

The anti-inflammatory activities of new compounds (I, II, II and IV) synthesized in 30% overall yield from the abundant natural product safrole, the principal chemical constituent of the oil of sassafras (Ocotea pretiosa, Lauraceae), were determined in mice. The synthesis of these new indenyl-acetic acids (I and II) and indenyl-propionic acids (III and IV) was based on the minimal structural features of non-steroid anti-inflammatory agents of the aryl- or heteroarylcarboxylic acid group. The compounds exhibited potencies 4- to 10-fold less than that of indometacin in inhibiting carrageenan-induced hindpaw edema. In contrast, like sulindac, all the new compounds were more potent than indomethacin in antagonizing writhing pain and increased vascular permeability caused by acetic acid. The results confirm the anticipated bioisosteric relationship between these synthetic derivatives, designed as sulindac analogues, and the classical non-steroidal anti-inflammatory agent, indomethacin